JAMA最新研究:家族史和精准基因突变是患癌的强力风险因子
发布时间:2018-05-01

近日,剑桥大学科学家在《美国医学会杂志》上发表了一项大样本队列研究报告,分析了近万名BRCA1或 BRCA2 基因突变的妇女,评估了突变携带者发生乳腺癌、卵巢癌、对侧乳腺癌的年龄相关风险。


1、家族史和精准基因突变是患癌的强力风险因子


研究发现,携带BRCA1基因缺陷的女性中有72%会患乳腺癌,44%的人在80岁时会患上卵巢癌;同样他们发现69%的携带BRCA2基因缺陷的妇女会患乳腺癌,17%会在80岁患上卵巢癌。


然而,对于这两种癌症,女性的家族史都会影响这种风险。如果一个女性的亲属患上乳腺癌,那么她的风险就会比没有家族病史的携带者高。这说明,罹患癌症的风险也受患者家族史和突变位点的不同而出现差异。


据悉,该研究涉及1997~2011年入组BRCA突变携带女性9856例,其中94%来自癌症家族遗传门诊、6%来自人群研究,BRCA1突变者6036例、BRCA2突变者3820例,入组时无癌症人数5046例、已有单侧乳腺癌或卵巢癌人数4810例。


2、女性罹患乳腺癌和卵巢癌的高峰年龄区间


对BRCA1或BRCA2突变妇女进行最佳的临床管理依赖于对年龄特异性罹患癌症风险作出精确的估测。新研究数据可被用来估计得益于预防措施的患癌绝对风险的降幅,并能对决定在什么年龄开始做癌症筛检提供信息。


在中位时间为5的追踪期内,有426名女性被诊断罹患乳腺癌,109人罹患卵巢癌,245人罹患对侧乳腺癌(即新出现的乳腺癌与先前诊断的乳腺癌位于不同的乳房)。


其中,乳腺癌发病率从成年后早期迅速增加,携带BRCA1基因突变者的发病高峰期在30~40岁,携带BRCA2基因突变者的发病高峰期在40~50岁,但此后直到 80 岁时的乳腺癌发病率则会维持在相同的恒定水平(每年20~30‰)。


从上图可以看出,到80岁时,受试者的累计乳腺癌罹患风险为:72%和 69%;累计卵巢癌罹患风险为 44%及 17%;在最先诊断罹患乳腺癌后 20 年时发生对侧乳腺癌的累计风险为 40%和 26%。


同时分析数据也指出,BRCA1 和 BRCA2 携带者罹患乳腺癌的风险会随着其一级亲属(父母、子女、同父母的兄弟姐妹)和和二级亲属(叔、伯、舅、姑、姨、祖父母、外祖父母)被诊断乳腺癌人数增加而增加。


另外,罹患癌症的风险会随着突变位于BRCA1或BRCA2基因内的部位而异。


3、癌症早筛应该结合家族史档案和基因突变部位


迄今为止公布的BRCA1和BRCA2基因的妇女的前瞻性研究非常小,最大的仅基于64例乳腺癌。而这项近万例的研究对携带乳腺癌易感基因(BRCA1、BRCA2)突变女性未来的生存获益意义重大。


研究的主要作者、来自剑桥大学公共卫生和基础保健部门Antonis Antoniou教授表示,我们已经能够提供不同年龄层的风险,最精确的估计的日期,这些措施将有助于对BRCA1和BRCA2基因缺陷妇女的咨询和临床管理提供更多的信心。


英国癌症研究中心的高级临床顾问Arnie Purushotham教授则表示,携带BRCA基因的女性更易患乳腺癌或卵巢癌,该研究可以帮助妇女和她们的医生,更好地了解他们罹患癌症的风险。结合家族史和BRCA基因突变位点可以帮助妇女决定他们可能想要降低乳腺癌风险的措施,如预防性手术、药物治疗或改变生活方式。


4、乳腺癌早筛,怎么筛?


早期乳腺癌一般没有症状,什么感觉也没有。甚至很多病人,她们的肿块都不是很明确。当肿块小于1厘米的时候,有可能摸不着,不但病人自己摸不到,可能有的医生去摸也不一定摸出来。有一部分病人可能会有隐隐约约的疼痛,但不是很明显。


20~40岁左右正是预防该病的“黄金时期”,可以参考以下早筛手段:


1、建议30岁以后就要每年查一次乳腺;

2、20岁~25岁的未婚女性,做超声检查就可以了,一般不需要做X线或核磁;

3、35岁~40岁的女性,没结婚没生孩子的,也是建议做超声;

4、35岁~40岁的女性,已经有孩子的,就要做X线。有条件的人,专家建议可以选择X线+超声这对黄金组合;

5、若是乳房有不良症状,比如乳头溢液等,但超声和X线都没查出来,再选择做核磁。

6、 如果是乳腺癌高危人群,钼靶 X 线防癌检查的年龄应适当提前,不用等到 40 岁,具体可以咨询医生。